Общие сведения о заболевании бериллиозом

Бериллий был открыт в 1798 г. Л. Вокленом. Длительное время токсические свойства бериллия оставались неизвестны. Первые клинические описания заболеваний, обусловленных контактом с соединениями бериллия, появились лишь в XX в. Первые случаи профессиональных интоксикаций бериллием были описаны в 1933 г. в Германии. В 1935 г. итальянский ученый Фаброни предложил термин «бериллиоз».

Бериллиоз – это приобретенное, профессиональное заболевание легких, вызванное воздействием бериллия (пылью или парами металлического бериллия (Be) и его соединений - окиси (ВеО) и фторида бериллия (BeF2)).

По неясным причинам существует индивидуальная склонность к бериллиозу примерно у 2% населения.

Предполагается, что этот металл соединяется с протеинами больного и провоцирует против себя иммунную реакцию, что позволяет считать бериллиоз аутоиммунным заболеванием .

Рентгенограмма грудной клетки пациента с хронической бериллиевой болезнью, показывающая диффузные фиброзно-очаговые инфильтраты.

В живых организмах бериллий не несёт какой-либо значимой биологической функции. Однако бериллий может замещать магний в некоторых ферментах, что приводит к нарушению их работы. Ежедневное поступление бериллия в организм человека с пищей составляет около 0,01 мг.

Летучие (и растворимые) соединения бериллия, в том числе и пыль, содержащая соединения бериллия, высокотоксичны. Для воздуха ПДК в пересчёте на бериллий составляет 0,001 мг/м³. Бериллий обладает ярко выраженным аллергическим и канцерогенным действием. Вдыхание атмосферного воздуха, содержащего бериллий, приводит к тяжёлому заболеванию органов дыхания - бериллиозу.

Бериллий использовался в люминесцентных лампах, а внезапный разрыв этих трубок способен нанести эпизодический, но ощутимый вред. Использование бериллия в люминесцентной промышленности было прекращено прежде всего именно из-за бериллиоза. Попадая в легкие, частицы бериллия провоцируют воспалительный процесс, сопровождающийся формированием гранулем – воспалительных узелковых образований. Воспалительный процесс может привести к изменениям проницаемости легких и спровоцировать выработку провоспалительных цитокинов – пептидных молекул, стимулирующих образование гранулем. С развитием бериллиоза образующиеся гранулемы формируют небольшие фиброзные узлы, в результате чего прогрессирует нарушение функции легких. При хронической форме бериллиоза гранулемы формируются не только в легких, а во всем организме (в том числе в коже и внутригрудных лимфатических узлах). Первыми учеными, изучавшими бериллиоз, были немецкие исследователи Вебер и Энгельгард, отечественные клиницисты И. Г. Гельман, Б. Е. Израэль.

Помимо рабочих вышеперечисленных отраслей промышленности бериллиоз выявляется у небольших групп людей, живущих вблизи заводов, где работают с бериллием. Бериллиоз отличается от других профессиональных болезней легких тем, что поражает только людей, чувствительных к бериллию; они составляют около 2% от числа контактирующих с ним. Болезнь может возникать даже у тех, кто имел относительно короткий контакт с бериллием, и симптомы могут не проявляться в течение 10-20 лет.

Бериллий –

серебристо-серый легкий металл. Окись бериллия - белый мелкодисперсный легкий порошок. Гидроксид бериллия - мелкодисперсный аморфный порошок белого цвета. Сульфат бериллия - белый порошок. Хлорид бериллия - белые кристаллы. Фторид бериллия - белое кристаллическое вещество, при нагревании дает фторокись бериллия. Наиболее токсичными соединениями бериллия являются перекись бериллия, фторид и хлорид бериллия. Наряду с местным раздражающим действием эти соединения обладают высокой общей токсичностью. Токсичность нерастворимых соединений возрастает с увеличением степени их дисперсности.

Бериллий и его соединения могут поступать в организм в виде паров и пыли через органы дыхания, в относительно редких случаях – через желудочно-кишечный тракт с пищей. Депонируется преимущественно в костях, печени и легких. Выводится главным образом через кишечник и почки. Большая часть бериллия, попадающего в организм, выводится с мочой, хотя относительно нерастворимые химические формы бериллия могут сохраняться в организме человека на протяжении длительного периода времени. Проникает через плаценту (был обнаружен в моче новорожденных). Может быть найден в моче через много лет (до 10) после прекращения работы с ним. Своеобразная форма патологии развивается при контакте солей бериллия с кожной поверхностью. Бериллиевые гранулемы в коже развиваются в результате попадания бериллия в основном через поврежденный кожный. Очаги поражения имеют вид мелких или крупноузловатых, синюшных или желтовато-красных образований. Может наступить изъязвление. Кожные тесты с бериллием обычно резко положительны.

В отличие от других профессиональных заболеваний течение бериллиоза и тяжесть его клинических проявлений не находятся в прямой связи с концентрацией токсического вещества. Нередки случаи, когда тяжесть интоксикации неадекватнa количеству поступившего в организм соединения. При этом, растворимые соединения бериллия чаще вызывают острые интоксикации, нерастворимые - хронические.

Первые проявления интоксикации могут наступать в различные сроки контакта – от нескольких дней до 10 лет и более. Иногда для развития заболевания достаточно очень короткого, даже случайного (не более 20 мин), контакта, например, при сборе металлолома. Возможно развитие бериллиоза у лиц, не имеющих прямого контакта с бериллием. Описаны случаи заболевания членов семей рабочих, контактирующих с соединениями бериллия, при стирке в домашних условиях спецодежды, хранении дома рабочей одежды и т.д. Тяжелые случаи заболевания, нередко со смертельным исходом, встречаются у живущих в непосредственной близости (на расстоянии 1-2 км) от бериллиевого производства и по роду работ соприкасающихся с соединениями бериллия. Бериллиозом заболевают лица различного возраста. Описаны случаи заболеваний детей до 7 лет, родители которых работали с бериллием. У некоторых людей бериллиоз развивается внезапно (острый бериллиоз), обычно в форме воспаления соединительной ткани легких (пневмонита). При остром бериллиозе внезапно начинаются кашель, затруднение дыхания, больной теряет в весе. Острый бериллиоз также может поражать кожу и глаза. Существует и хронический бериллиоз, при котором в легких начинается рост патологической ткани, а лимфатические узлы увеличиваются. В этом случае кашель, затруднение дыхания и потеря веса развиваются постепенно.

Основные жалобы больных бериллиозом - одышка, боль в груди, кашель, часто с мокротой, общая слабость. Наиболее типична жалоба на резкую и быструю потерю в весе (8-10-16 кг) за короткое время.

Заболеваемость бериллиозом среди лиц, имеющих контакт с бериллием и его соединениями, составляет 0,3-7,5 %. Различают острую и хроническую формы бериллиоза, или бериллиевой болезни. Все формы бериллиевых поражений, даже при основном их клиническом проявлении со стороны одного органа или системы, являются заболеванием всего организма. Подтверждением этому служат наблюдаемый при всех видах воздействия бериллия общетоксический эффект, а также формирование гранулем при хроническом бериллиозе не только в легких, но и в других органах.

На поздних стадиях развития бериллиоза заболевание может сопровождаться отчетливыми симптомами, не относящимися к состоянию легких. К примеру, бериллиоз может вызвать увеличение лимфатических узлов (лимфоаденопатию), сыпь на коже (дерматит), гепатоспленомегалию (одновременное увеличение печени и селезенки).

Бериллий – элемент таблицы Менделеева, открытый в 1798. По характеристикам этот металл превосходит ряд аналогов и активно используется в производстве электроники, ракетостроении, авиации и смежных отраслях. За редкие качества назван «металлом будущего», а за высокую токсичность «чёртовым металлом». Пары или пыль , образующиеся при промышленной обработке, крайне опасны и способны вызвать острое или хроническое отравление бериллием. Это заболевание носит профессиональный характер и называется бериллиоз.

Риск

Чаще бериллиоз развивается у работников предприятий:

• добывающих и перерабатывающих бериллий (металлургия, горнообогатительная отрасль);
• производящих или утилизирующих электронику;
• атомной отрасли;
• космической отрасли;
• самолетостроения;
• автомобилестроения.

Возможно и не профессиональное отравление бериллием. Иногда симптомы бериллиоза появляются у людей, живущих в районе, где располагается промышленное производство или ведется добыча металла . Заболевание носит аутоиммунный характер, риск развития имеют приблизительно 2% населения. Насыщенность воздуха парами или частицами пыли в этом случае не играют значения, важна длительность контакта. Возникновение болезни может быть отсрочено: иногда последствия отравления бериллием появляются через 10 – 20 лет (чаще 1,5 – 2 года) после непосредственного контакта.

Встречаемость заболевания у лиц, контактировавших с бериллием – до 7%. Заболевание протекает остро или в хронической форме, характерно развитие генерализованной интоксикации с вовлечением всех органов и систем.

Острое отравление бериллием

При острой интоксикации вовлекается респираторная система – верхние, нижние дыхательные пути или сами легкие. Степень поражения зависит от агрегатного состояния, формы соединения бериллия, аутоиммунной готовности и состояния организма.

Острая интоксикация может проявляется в форме:

• катарального ринита (слизистое отделяемое из носа, заложенность, затруднение носового дыхания);
• фарингита (сухость, саднение в горле, боль при глотании, возможна иррадиация боли в область среднего уха);
• ларинготрахеита (першение в горле, осиплость голоса, сухой лающий кашель, шумное, сиплое дыхание при отсутствии болей в горле);
• трахеобронхита (сухой кашель, усиливающийся в положении лежа, при глубоком дыхании; острая саднящая боль в груди во время кашля, одышка);
• токсическая пневмония (лихорадка, общая слабость, затруднение дыхания, боль в груди, надсадный приступообразный кашель со слизистой мокротой, которая по мере прогрессирования заболевания становится гнойной).

Симптомы отравления при поражении носоглотки, трахеи и бронхов в данном случае кратковременны, не требуют специфической терапии и самостоятельно купируются через 1-2 суток после прекращения контакта с бериллием.

Стадии острого отравления бериллием:

• скрытая фаза, от 3 до 6 часов;
• период активных клинических проявлений, 6-8 часов. Сопровождается лихорадкой, головной болью, потрясающим ознобом.
• разрешение заболевания.

Редко наблюдается волнообразное течение с рецидивирующими лихорадками, приступообразным кашлем, в этом случае заболевание приобретает затяжной характер.

При вовлечении нижележащих отделов дыхательной системы развиваются острая пневмония. Начало заболевания стремительное, состояние средней тяжести или тяжелое. Больной цианотичен, ослаблен, выражены симптомы общей интоксикации, аускультативно в легких множество разнокалиберных влажных хрипов, в тяжелых случаях – крепитация. Рентгенологически определяются участки затемнения легочной ткани, повышение воздушности, снижение экскурсии легких.

Возможно осложнение в виде острого поражения сердечной мышцы, миокардита: присоединяются жалобы на учащение сердцебиения, аритмию, боли в области сердца, мышечные боли, усиление одышки. В этом случае показано ЭКГ-исследование, УЗИ сердца.

Острая интоксикация бериллием в виде пневмонии длится до 2-3 месяцев, затем состояние пациента нормализуется. Возможны такие исходы как хронизация процесса и смерть пациента от интоксикации.

Летальность от токсической пневмонии достаточно высокая, чаще к 3 неделе, но иногда и в 1-2 сутки заболевания, от развивающегося паралича дыхательного центра.

Хронический бериллиоз

Протекает в интерстициальной или гранулематозной формах. Активные признаки бериллиоза появляются через несколько месяцев или лет контакта с бериллием и соединениями. Возможность вызвать отсроченные, до нескольких десятков лет, реакции – отличительная черта бериллия.

Характерные жалобы:

• потеря веса до 10 кг;
• периодически возникающая лихорадка;
• многократная рвота;
• изменение лимфоузлов;
• респираторные проявления (сухой кашель, нарастающая одышка, затруднение дыхания);
• немотивированная усталость;
• изменение цвета кожных покровов (разлитой цианоз с чугунным оттенком).

По степени поражения лёгких выделяют 3 стадии бериллиоза:

I – стадия интерстициальных изменений (малочисленные гранулемы, видимые при увеличении снимка);

II – множественные гранулемы;

III стадия – большое количество гранулем разных форм и размеров, деформация

Перкуторно определяется эмфизематозный звук, при аускультации – множественные сухие хрипы или влажные мелкокалиберные. Рентгенологически выявляются многочисленные рассеянные образования различной формы.

В тяжелых случаях отравления бериллием прогноз неблагоприятный, т.к. бериллиоз часто осложняется развитием легочной гипертензии, сердечной недостаточности, присоединением суставного синдрома, поражением печени.

Диагностика

Диагностика бериллиоза базируется на данных анамнеза, общего осмотра, результатах объективного обследования, лабораторных и инструментальных методов.

При сборе анамнеза обращают внимание на возможный контакт больного с бериллием, его длительность;

• Общий осмотр: недостаток массы тела, состояние кожных покровов, лимфатических узлов, специфические проявления дыхательной недостаточности (одышка, деформация пальцев по типу барабанных палочек, ногтей в виде часовых стекол);
• Биохимический анализ крови: повышение уровня γ-глобулинов;
• Кожная проба Кертиса: гиперсенсибилизация к бериллию;
• Рентгенография легких: изменения, соответствующие стадии заболевания;
• Спирометрия: угнетение показателей вентиляции, не соответствующее выраженности одышки и интенсивности цианоза, снижается коэффициент поглощения кислорода тканями.

В случае затруднений при постановке точного диагноза – проведение биопсии легкого на наличие бериллия в тканях гранулемы.

Лечение

Терапия острой интоксикации бериллием, как правило, симптоматическая и включает сосудосуживающие, антигистаминные, противокашлевые препараты, щелочные ингаляции. При острой сердечной или дыхательной недостаточностях пациент получает специфическую терапию в кардиологическом или пульмонологическом отделениях.

В случае хронизации процесса, лечение бериллиоза основывается на применении глюкокортикостероидных гормонов, чаще преднизолона. Гормонотерапия носит длительный характер, так как ее прекращение ведет к рецидиву заболевания, доза рассчитывается индивидуально. Симптоматически пациенты получают противовоспалительные, десенсибилизирующие средства, бронхолитики, отхаркивающие и т.д.

Профилактика

Чтобы предупредить бериллиоз, необходимо соблюдать меры безопасности при работе, использовать индивидуальные средства защиты, не допускать загрязнения одежды бериллием и соединениями, тщательно убирать рабочее место. Профилактика отравления бериллием также включает проведение регулярных профосмотров с привлечением рентгенолога и терапевта – не реже 1 раза в 6 месяцев.

Сплавы бериллия с медью широко используются в промышленности в силу их высокой растяжимости и сопротивлению усталости металла, высокой температуре и коррозии. Кроме того, они не намагничиваются, обладают высокой электропроводностью и не искрятся, поэтому очень широко применяются в моторах самолетов, электрических механизмах и т. п. Они обладают низким атомным весом, проницаемы для рентгеновых лучей, что делает их идеальным материалом для окон рентгеновских трубок. Бериллий - важный компонент атомных реакторов, где он применяется как регулятор для замедления и отражения нейтронов без ненужного поглощения их.

Weber и Engelhardt в 1933 г. сообщили о симптомах со стороны дыхания у рабочих, извлекавших бериллий из бериллиевой руды, которая является силикатом бериллиевого алюминия. Бериллий сам по себе, по-видимому, не вызывает заболевания, но металлический бериллий, его простые соли и комплексы силикатов бериллия - все могут вызывать бериллиевое заболевание. В 1935 г. Fabrioni подверг морских свинок действию паров карбоната бериллия и вызвал легочные изменения, которые он назвал «бериллиозом». Затем Gelman сообщил о тяжелом пневмоните у русских рабочих, подвергавшихся действию паров при экстракции бериллия из фтористых солей. Это заболевание протекает в 2 фазы. За немедленной реакцией, похожей на лихорадку от паров металлов и связываемой с парами бериллия, через 4 дня появляется тяжелый бронхит, который И. Г. Гельман приписывал фтору. Об отравлении бериллием сообщали в Германии во время второй мировой войны 1939-1945 гг. , но после 1943 г. самый большой опыт вредного действия бериллия был получен в Соединенных Штатах Америки, где промышленная эпидемия привела в 1952 г. к введению учета случаев бериллиоза в Массачусетской главной больнице. За первые 5 лет было взято на учет свыше 600 больных. Этот быстрый рост заболеваемости бериллиозом отражает многочисленные запросы на это вещество в промышленности. В течение нескольких лет бериллий применялся вместе с цинком, магнием и силикатами марганца для покрытия внутренней стороны флюоресцирующих осветительных трубок и это привело к бериллиевому заболеванию в этой промышленности, показавшему опасность работы с металлом или проживания в тесной близости от производства с применением продуктов бериллия. Большинство случаев заболеваний имело место в производстве светящихся полосок. После 1948 г. применение бериллия в флуоресцентном освещении было прекращено.

Патогенез . Поскольку бериллий попадает в организм через легкие и действие его на легкие преобладает в клинической картине, бериллиоз обычно обозначают как пневмокониоз, но по существу это системное отравление, поражающее многие органы. Точный механизм действия бериллия, вызывающего заболевание, неизвестен. Некоторые факторы благоприятствуют реакции повышенной чувствительности. Только малый процент подвергающихся риску (0,4-2,0) действительно заболевает. Латентный период может быть длительным (10 лет и более). Только в половине случаев бериллиоза был избыток бериллия в легких или моче. При хроническом бериллиозе кожная проба дает специфическую реакцию по линии антиген - антитело . Наконец, было показано , что ионы бериллия могут присоединяться к молекулам белка и образовывать соединение, которое теоретически может быть антигеном.

Бериллий чрезвычайно активен биологически, особенно при кислом рН. Микродозы металла под кожей рабочих или у экспериментального животного вызывают гранулемы, за которыми следует фиброз. Бериллий успешно конкурирует с магнием, так что количество менее 1 миллионной моля подавляет в плазме щелочную фосфатазу. Известно, что бериллий обладает выраженным действием на многие внутриклеточные энзимы в очень малых концентрациях, но пока еще это только разрозненные факты, не объединенные в стройную теорию патогенеза .

Бериллий известен тем, что вызывает остеогенную саркому у собак, и есть некоторые доказательства, что он канцерогенен для крыс и других животных. О раке, вызванном бериллием у человека, еще не было сообщений, и, может быть, вызываемый им фиброз легких является шагом, который предотвращает канцерогенное действие для человека.

Действие бериллия может привести к разным кожным изменениям, включая папуловезикулярную сыпь, язвы и подкожные гранулемы , а вдыхание его вызывает острые и хронические заболевания легких.

Острый бериллиоз. По существу это химическая пневмония, развивающаяся через несколько недель после первого контакта с бериллием и проявляющаяся одышкой и цианозом с потерей веса и рентгенологическими изменениями в виде диффузной милиарной пятнистости. Большинство острых случаев бывает у рабочих рудников, что связано с действием смеси оксидов, сульфатов и фторидов бериллия. Быстротекущие заболевания могут быть роковыми, но они не часты и большинство острых случаев заканчивается выздоровлением, хотя рентгенологические проявления исчезают лишь через несколько месяцев. Только в 1 из 10 случаев из острого бериллиоза развивается хронический . В тяжелых случаях в легких развивается отек. Микроскопически видны альвеолы, заполненные фибрином, эритроцитами и немногочисленными полиморфными клетками, стенки альвеол инфильтрированы лимфоцитами и плазматическими клетками, отложения белка на стенках альвеол придают вид гиалиновой мембраны. В бронхах заметно только небольшое раздражение. Выздоровление после этой фазы характеризуется появлением фагоцитов и лимфоцитов в альвеолах, эпителизацией стенок альвеол и организацией внутриальвеолярного экссудата, что приводит к образованию диффузного фиброза.

Не было широких исследований функциональных нарушений при остром бериллиозе, но можно предполагать нарушения вентиляции и значительное уменьшение диффузии как основные черты.

Лечение острого бериллиоза проводится в основном применением в больших дозах кортикостероидов и высоких концентраций кислорода.

Хронический бериллиоз. Хронический бериллиоз легких - это саркоидозоподобное гранулематозное воспаление с фиброзом, поражающим все легкое. Большинство описанных в литературе заболеваний имело место в Соединенных Штатах Америки за период 1943-1955 гг., когда бериллий широко применялся в производстве флюоресцирующих светящихся полосок. Первыми описали заболевание Hardy и Tabershaw в 1946 г., затем частота заболевания распознанным хроническим бериллиозом выросла настолько, что это заболевание было темой симпозиума в Саранаке в 1950 г. . Число сообщенных случаев в Англии мало, только 11 . Девять из заболевших подвергались действию бериллиевого фосфора при флюоресцирующем свечении и два - сплавов бериллия с медью. Для хронического бериллиоза легких достаточно короткого воздействия, и длительность латентного периода до 10 лет и более позволяет забыть об имевшем место контакте. Степень контакта может быть так мала, что он остается незамеченным. Жена работающего с бериллием может заболеть бериллиозом после вдыхания бериллиевой пыли с его одежды во время чистки ее. «Случаи заболевания соседей» при бериллиозе имеют место у живущих вблизи использующих бериллий производств и описаны в литературе , но возможно, что некоторые из заболевших соприкасались с рабочими, одежда которых была запылена.

Данные учета в Массачусетсе свидетельствуют, что женщины более подвержены заболеванию, чем мужчины. Было показано также, что бериллий может проникать через плацентарный барьер, так как его находят в моче новорожденных детей, если матери болеют бериллиозом.

Патологическая анатомия . Когда вдыхаются пары или соли бериллия, основному воздействию подвергаются легкие, но поражения также локализуются в печени, почках, селезенке и лимфатических узлах. При поверхностном контакте могут быть поражения кожи.

Легкие плотны, серовато-белого цвета, с генерализованным уплотнением плевры. Можно видеть субплевральные буллы. На разрезе легких виден очаговый и диффузный фиброз с многочисленными кистами. Лимфатические узлы корня увеличены.

Микроскопически имеет место диффузный, хронический, неказеозный интерстициальный гранулематоз. На ранней стадии находят фолликулы эпителиоидных клеток с разными скоплениями лимфоцитов по краю и небольшим числом плазматических клеток в рассеянных очагах в интерстициальной ткани легких с вовлечением стенок альвеол. На поздней стадии появляются гигантские клетки Лангганса, формируются гранулемы, сходные с обнаруживаемыми при саркоидозе. С течением времени в гранулемах образуется ретикулин, а затем образуются участки плотного гиалинового коллагена. Может развиваться компенсаторная эмфизема, но она ограничивается патологическими изменениями в альвеолах, стенки которых уплотняются, иногда облитерируя полость альвеолы. Толстостенные альвеолярные кистозные образования диффузно распределены в макроскопически измененной легочной ткани. Сохранившиеся альвеолы могут содержать кубический эпителий. Патологические проявления неотличимы от изменений при хроническом саркоидозе, но дифференцировать их можно химическим анализом биопсированной ткани или при посмертном исследовании, так как в нормальной ткани не содержится и следов бериллия.

Патологические изменения в лимфатических узлах корня сходны с таковыми в легких, за гранулематозной реакцией следует прогрессирующий фиброз.

Хронический бериллиоз может быть осложнен легочным сердцем и сердечной недостаточностью.

Функциональные нарушения . Так как легочные изменения при хроническом бериллиозе легких весьма сходны с хроническим саркоидозом, то не удивительно, что функциональные нарушения, вызываемые обоими заболеваниями, очень похожи. Типичными являются рестриктивные изменения паренхимы с гипервентиляцией и гипоксемией при нагрузке и уменьшение диффузионной способности легкого , а также его статической податливости. Только в немногих случаях наблюдается эмфизема, выявляемая функционально уменьшением вентиляционной емкости и повышением остаточного объема. В некоторых случаях наблюдалась выраженная хроническая обструкция дыхательных путей .

Рентгенологические проявления . Рентгенологические проявления зависят от степени заболевания. Рано наблюдается мелкая диффузная узелковость, равномерно распределяющаяся в обоих легких с последующей четкой микрогрануляцией, сетчатостью и более крупными узелками (0,5-1 см). Тени корня увеличиваются при неровном их очертании. На поздних стадиях легкие сморщиваются с диффузным, иногда неравномерным, фиброзом и увеличением сердца в связи с легочным сердцем и застойной сердечной недостаточностью.

Клинические симптомы . Доминирующий симптом при хроническом бериллиозе - прогрессирующая, необратимая одышка. Сухой кашель - следующий наиболее частый симптом. Могут быть кожные поражения, напоминающие хронический саркоидоз кожи. Подавляется замедленный тип повышенной чувствительности. Описан подострый тип процесса, при котором бывают озноб и лихорадка. Клинические проявления хронического бериллиоза могут наступать через 10-15 лет после контакта, хотя потеря веса может отмечаться как более ранний признак. Между острым и хроническим бериллиозом может быть целый спектр промежуточных клинических фаз. Повторные инфекции и влияние недостаточности правого сердца дополняют клиническую картину. Может быть спонтанный пневмоторакс. У 5 из 45 больных, описанных Hardy , были барабанные пальцы, что отмечается значительно чаще, чем при саркоидозе.

Диагноз . Для диагноза бериллиоза должно иметься сочетание данных, так как отдельные симптомы не доказательны. Клинические, функциональные , рентгенологические и гистопатологические признаки бериллиоза очень напоминают хронический саркоидоз, одинаковые отклонения от нормы в белке сыворотки и обмена кальция могут быть при обоих заболеваниях . Трудности усугубляются тем, что при каждом из этих заболеваний биопсия легких, лимфатических узлов, почек и скелетной мышцы, может дать гистологически одинаковые данные . Некоторые симптомы, находимые при саркоидозе, включая увеит, увеличение слюнных и слезных желез, выраженную поверхностную лимфоаденопатию и изменение в костях, не характерны для бериллиоза. Эритема узелковая не была найдена ни в одном случае бериллиоза, при отсутствии легочных изменений не было медиастинальной и прикорневой аденопатии. Прогрессирование заболевания значительно чаще наступает при бериллиозе, смертность при нем выше. К счастью, лечение и саркоидоза, и бериллиоза прежде всего состоит в предупреждении легочного фиброза, последствия которого и терапия одинаковы. Специфичная для заболевания бериллиозом кожная проба была открыта Curtis в 1951 г. . Бериллиевая пластырная проба, указывающая на повышенную чувствительность замедленного типа к бериллию, производится смоченной 1% или 2% раствором сульфата нитрата бериллия марлей. Положительная реакция появляется в виде экзематозной сыпи через 2-3 дня. Sneddon производил биопсию кожи в месте воспалительной реакции через 3 недели и нашел гистологически изменения типа саркоидной гранулемы. Curtis показал, что проба Квейма была отрицательна при бериллиозе, a James - что бериллиевая проба отрицательна при саркоидозе. Эти 2 кожные пробы могут, однако, помочь в различении обоих заболеваний, хотя и есть сомнения в отношении надежности и даже безопасности бериллиевой пробы, поскольку она может вызвать и другие, помимо местной реакции повышенной чувствительности, реакции и ухудшить состояние легочных изменений, как сообщалось. Отрицательная Кожная проба с бериллием не исключает бериллиоза.

Диагноз бериллиоза основывается на следующих данных: контакт с бериллием в анамнезе, подозрительные клинические и рентгенологические признаки, положительная кожная проба и обнаружение бериллия в моче и пораженных тканях. Иногда может помочь спектрографический анализ биопсии печени или поверхностных лимфатических узлов. Контакт в анамнезе и обнаружение бериллия в моче или даже легких могут иногда ввести в заблуждение, так как они имели место у работавших раньше с бериллием, но умерших от других причин .

Прогноз . Течение заболевания различно. Изредка единственным признаком заболевания являются рентгенологические изменения в легких. Чаще хронический бериллиоз выражается небольшими симптомами, не меняющимися в течение длительного времени или медленно прогрессирующими. У небольшого числа больных отмечаются нарушение работоспособности, кашель, потеря веса, легочное сердце, застойная сердечная недостаточность, иногда лихорадка, не связанная с осложнением инфекцией. Смерть в этой группе больных может наступить в период от 1 до 16 лет после начала заболевания. Hardy указывал на 27% смертности.

Лечение и предупреждение . При установлении диагноза лечение надо начинать с кортикостероидной терапии, что, как было доказано, спасает жизнь. Как и при саркоидозе, присоединившаяся беременность вызывает временное облегчение симптомов . Предположительно это связано с высоким уровнем циркулирующего кортизола в последние месяцы беременности. Лечение кортикостероидами может продолжаться неопределенно долго. Если патологические изменения не достигли необратимой фазы, при этом методе лечения можно ожидать и улучшения, но полного восстановления функциональных и рентгенологических изменений не наступает. Случайная инфекция, легочное сердце или спонтанный пневмоторакс требуют специальных вмешательств.

В эксперименте было показано, что аммиачная соль ауринтрикарбоксиловой кислоты как связывающий агент защищает мышь от действия внутривенно введенного бериллия. Этот вид лечения, который теоретически может быть полезен при остром бериллиозе, не применяется у человека.

Несомненно, острый бериллиоз прямо связан с концентрацией бериллия в атмосфере, но при хроническом бериллиозе важна индивидуальная чувствительность.

Berylliosis (Beryllium Disease)

Описание

Бериллиоз является профессиональным заболеванием легких. Оно возникает у людей, которые работают с бериллием. Бериллиозом обычно болеют только те люди, которые имеют аллергическую чувствительность к бериллию.

Бериллий - металлический элемент, который находится в горных породах, угле, почве и вулканической пыли. Он также используется в некоторых отраслях промышленности.

Есть два типа бериллиоза: острый и хронический.

Причины бериллиоза

Бериллиоз появляется в результате вдыхания или других воздействий (например, через открытые раны кожи) пыли или паров бериллия.

Острый бериллиоз вызывается кратковременным воздействием бериллия. Сегодня он встречается очень редко. Хронический бериллиоз вызывается длительным воздействием бериллия. Он встречается чаще, чем острый, но также относительно редко.

Факторы риска бериллиоза

Основным фактором риска для бериллиоза является работа в месте обработки бериллия. Промышленность, которая используют бериллий включает в себя:

• Аэрокосмическая отрасль;
• Электроника;
• Волоконная оптика;
• Добыча бериллия;
• Ядерное оружие и реакторы;
• Лабораторные технологии;
• Стоматологическая техника;
• Производство:
  • Зеркала;
  • Клюшки для гольфа;
  • Микроволновая техника;
  • Велосипедные рамы.

Симптомы бериллиоза

Симптомы острого бериллиоза появляются внезапно и быстро. Основными симптомами являются признаки тяжелого воспаления легких. Они включают в себя:

• Кашель, возможно, с кровянистой мокротой;
• Боль в груди;
• Одышка;
• Потеря веса.

Симптомы хронического бериллиоза развиваются медленно. Иногда симптомы могут не проявляться много лет после воздействия бериллия. Хронический бериллиоз вызывает два основных патологических изменения:

• Рубцевание ткани легких;
• Формирование гранулемы (воспалительные масс) в легких (в первую очередь) и других органах.

В тяжелых случаях бериллиоз может привести к сердечной недостаточности.

Симптомы хронического бериллиоза могут включать:

• Сухой кашель;
• Потеря в весе;
• Усталость;
• Боль в груди;
• Одышка.

Диагностика бериллиоза

Врач спросит о симптомах и истории болезни, а также выполнит медицинский осмотр и назначит анализы, которые могут включать:

• Исследование функции легких - для оценки способности нормально дышать;
• Тест пролиферации лимфоцитов с бериллием (BeLPT) - анализ крови, который определяет аллергическую чувствительность к бериллию;
• Биопсия легкого - отбор ткани легких с помощью бронхоскопа (тонкая трубка, которая вставляется в дыхательные пути).

Симптомы хронического бериллиоза могут появиться через несколько лет после воздействия. Таким образом, все работники, которые, возможно, подверглись воздействию бериллия должны пройти BeLPT тесты, даже если они не имеют симптомов.

Лечение бериллиоза

Наиболее важным шагом в лечении бериллиоза является прекращение воздействия бериллия.

При остром бериллиозе могут быть назначены кортикостероиды, как правило, преднизолон. Этот препарат помогает уменьшить воспаление легких. При своевременной помощи большинство пациентов полностью выздоравливают. Но в крайних случаях, без экстренной помощи, острый бериллиоз может быть смертельным.

При лечении хронического бериллиоза могут быть использованы кортикостероиды, если развиваются симптомы болезни легких. Однако эти препараты не излечивают рубцы, которые уже появились в легких.

Профилактика бериллиоза

Избежание или ограничение воздействия бериллия является лучшим способом предотвращения бериллиоза. Чтобы сделать это, выполняйте следующие действия:

• Обеспечьте хорошую вентиляцию в рабочих зонах, где есть пыль или пары бериллия;
• Носите респиратор при выполнении работ, которые могли бы привести к воздействию бериллия;
• Избегайте еды, питья или курения в местах, где используется бериллий;
• При работе с бериллием не носите повседневную одежду;
• После работы с бериллием примите душ и вымойте голову;
• Если вы подвергаетесь воздействию бериллия, проконсультируйтесь с врачом о лучшем способе избежания бериллиоза. Возможно, вам придется пройти BeLPT анализ крови, чтобы обнаружить изменения функции легких.

Бериллиоз или Бериллиевая болезнь относится к разряду профессиональных заболеваний, которому наиболее часто подвержены работники космической отрасли, атомной и авиационной промышленности. Вызывает его такой легкий металл, обладающий высокой прочностью и термостойкостью как бериллий. Кроме того, к группе риска относятся работники металлургической отрасли, выпускающей меднобериллиевые сплавы.

Согласно нормам, ПДК этого металла в воздухе не должно превышать 0,001 мг/м3, так как растворимые соединения бериллия являются токсичными веществами для человеческого организма. Бериллиоз развивается медленно, в некоторых случаях в течение 20-30 лет после окончания работы с соединениями бериллия. Проживающие рядом с предприятиями зоны риска также могут заболеть.

Существует две формы заболевания – острая и хроническая. Острая - вызвана растворимыми солями бериллия, хроническая – нерастворимыми. Острая форма начинается с резкого поражения конъюктивы глаз, к этим симптомам присоединяются катаральные явления в верхних дыхательных путях и так называемая бериллиевая лихорадка, затем заболевание переходит в тяжелую форму - пневмонит.

Хронический бериллиоз характеризуется появлением гранулемотозных изменений в почках, печени, селезенке, лимфоузлах и на коже. При контакте бериллия с поврежденными кожными покровами возникает гранулематозное воспаление с образованием долго не заживающих ран. Развитие хронического бериллиоза проходит скрытно и бессимптомно, иногда развитие болезни длится десятки лет.

Проникновение бериллия в организм человека происходит через дыхательные пути или, в меньшей степени, через кожу. Все зависит от концентрации. При попадании бериллия в организм беременных, возможно проникновение частиц металла в плаценту, а затем в плод. У кормящих матерей ребенок может получить бериллий с грудным молоком. Выведение металла из организма происходит через кишечник и почки.

Попав посредством дыхательных путей в организм, бериллий оседает в основном в легких, а также в трахеобронхиальных лимфатических узлах, при больших дозах - в костях и почках.

Симптомы

В большинстве случаев бериллиоз развивается постепенно с появления некоторой слабости, утомляемости. Несколько позже подключается приступообразный кашель и одышка, как при ходьбе, так и в состоянии покоя. Больные теряют в весе – потеря в течение нескольких месяцев может составить до 20 кг. Температура повышается до субфебрильной, в прогрессирующей стадии и может доходить до 39С.

• При обследовании выявляются признаки дыхательной недостаточности - учащенное дыхание, цианоз, изменения кончиков пальцев (приобретают форму барабанных палочек), увеличение периферических лимфатических и локтевых узлов.
• При перкуссии определяется коробочный звук, возникающий из-за потери эластичности легких. В нижней части легких прослушиваются влажные хрипы.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы – приглушенные сердечные тоны, отмечается акцент II тона над легочной артерией. При прогрессировании болезни появляется легочная гипертензия, перегрузка правых отделов сердца, нарастают признаки сердечной недостаточности.
• При рентгенологическом исследовании обнаруживается выбухание дуги легочной артерии и со временем увеличение правых границ сердца. В легких - интерстициальные или мелкопятнистые образования. От степени изменений, выявляемых при рентгенологическим исследовании, Бериллиоз подразделяется на 3 стадии:

I - изменения имеют в основном интерстициальный характер с умеренной деформацией легочного рисунка;
II - выраженная деформация легочного рисунка с мелкоточечными тенями гранулем, перемежающимися мелкобуллезной эмфиземой и утолщением стенок мелких бронхов. Картина напоминает наждачную бумагу;
III - увеличение количества гранулем большего размера по всему легкому, иногда наблюдаются бронхоэктатические каверны.

• Со стороны печени наблюдается ее увеличение с болезненностью при пальпации и нарушением ее работы. Также может быть увеличена и селезенка. - Биохимический анализ крови показывает повышенный уровень белка сыворотки крови, нейтрофильный лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом, увеличение СОЭ. В моче - бериллий.

Диагностика

Диагностировать бериллиоз достаточно сложно, так как он имеет определенное сходство по клинико-рентгенологическим проявлениям с другими более часто встречающимися заболеваниями. Поэтому очень важно при обследовании больного выяснить был ли у него контакт с бериллием.

Основным методом диагностики, подтверждающим наличие бериллия в организме, является кожная проба с 1%-ным хлоридом бериллия. Не так давно появились новые методы выявления антител к этому металлу.

Дифференцировать бериллиоз необходимо от таких заболеваний как саркоидоз, карциноматоз, синдром Хаммена-Рича, пневмокониоз. Отрицательные туберкулезные пробы позволяют исключить диагноз милиарного туберкулеза легких.

Лечение

Несмотря на тяжелое течение заболевания, бериллиоз лечится, и за две-три недели при условии правильного лечения может наступить полное выздоровление. При этом заболевании применяются в основном кортикостероидные препараты (средние дозы , кортизон, АКТГ), благодаря их иммуносупрессивному воздействию. Сразу же после начала лечения этими препаратами наблюдается значительное уменьшение катаральных явлений, одышки, гипоксемии и цианоза. У больных со II и III-ей стадией заболевания лечение более длительное и составляет, как правило, 2-4 месяца. Лечение проводится сначала максимальными дозами преднизолона, постепенно уменьшая дозировку. 1-2 раза в год необходимо повторять курс для достижения стойкого эффекта. В случае проявлений со стороны сердечно-сосудистой системы назначают сердечные гликозиды и оксигенотерапию.

В случае повреждения верхних дыхательных путей рекомендуются щелочные или масляные ингаляции. При воспалительных заболеваниях в бронхах и легких – антибиотики, сульфаниламидные препараты, бронхолитические средства – изадрин, . Также применяют десенсибилизирующие препараты – димедрол, глюконат кальция, тавегил. Чем раньше начато лечение, тем быстрее наступит выздоровление. После окончания лечения показано лечение на курортах Крыма или в средней полосе России.

Профилактика

В настоящее время заболеваемость бериллиозом значительно снизилась по сравнению с 30-40-ми годами прошлого столетия, благодаря повышенному вниманию к охране труда. Вследствие принимаемых мер, превышение ПДК на большинстве предприятий встречается крайне редко. Тем не менее, необходимо ежегодно проводить медицинские осмотры работников отраслей, находящихся в зоне риска. Кроме того, необходимо постоянно контролировать тщательность очистки помещений от пыльных частиц бериллия, а также не допускать загрязнения окружающей среды. Рабочие предприятий, имеющие контакт с этим металлом, должны иметь отдельное помещение для приема пищи, раздевалку и душевые кабины. При выявлении у работника признаков бериллиоза необходимо отстранить его от работы с переводом на другой вид занятости.

Обязательно применение индивидуальных защитных средств – респираторов, спецодежды, промышленных противогазов.